Generación de modelos para el estudio de la distrofia muscular LGMDR1

La distrofia muscular de cinturas R1 asociada a calpaína 3 (LGMDR1) es una distrofia muscular autosómica recesiva causada por mutaciones del gen CAPN3 que cursa con degeneración progresiva de los músculos proximales de la cintura pélvica y escapular. Esta degeneración conlleva debilidad y atrofia muscular provocando en los pacientes a una pérdida de movilidad y deambulación.

La mayoría de modelos que se utilizan para estudiar la LGMDR1 muestran limitaciones a la hora de recapitular los síntomas clínicos y moleculares observados en los pacientes, lo que dificulta el estudio de la patología y el testado de terapias. En nuestro grupo hemos estado trabajando con el modelo convencional en ratón (C3KO) con el que hemos realizado diversos experimentos. Además de ello hemos trabajado en la generación de modelos de LGMDR1 mediante edición genética con CRISPR/Cas, donde hemos establecido líneas isogénicas de iPSCs KO de calpaína 3 a partir de un control y líneas de pacientes con la mutación corregida. A partir de estas líneas pluripotentes hemos optimizado la diferenciación miogénica para obtener un cultivo muscular diferenciado donde poder estudiar el efecto de la calpaína 3 en la miogénesis, la respuesta al ejercicio u otras funciones celulares que podrían estar afectadas. En paralelo, con la intención de obtener un mejor modelo in-vivo, estamos desarrollando un modelo porcino de LGMDR1 con la misma estrategia CIRSPR/Cas empleada en los modelos celulares.