El estudio, publicado en la revista internacional Cells, demuestra que los fallos energéticos y lipídicos detectados pueden ser importantes para identificar nuevas estrategias terapéuticas.
Un estudio liderado por los Grupos de Enfermedades Neurodegenerativas y Enfermedades Neuromusculares del IIS Biogipuzkoa, ha descubierto que en la Demencia Frontotemporal (DFT) causada por mutaciones en el gen GRN están dañadas gravemente las mitocondrias y el metabolismo de las grasas. Estos daños, derivados de la carencia de la proteína progranulina, provocan un estado metabólico anómalo similar a la inanición celular que compromete la función del organismo y favorece el desarrollo de la enfermedad. Este trabajo ha sido realizado principalmente por el Dr. Jon Ondaro, bajo la dirección de los doctores Patxi Gil-Bea y Gorka Gereñu, y los resultados de esta investigación han sido publicados recientemente en la revista científica internacional Cells bajo el título “GRN Deficiency Leads to Mitochondrial and Lipid Abnormalities in FTD Patient-Derived Fibroblasts”.
Los investigadores demostraron que al restaurar experimentalmente los niveles celulares de progranulina, una proteína multifuncional esencial para la supervivencia celular, la reparación de tejidos, la inflamación y la función lisosomal, que regula la microglía en el sistema nervioso central y mantiene la homeostasis neuronal, se mitigaban los fallos en la energía y la acumulación de grasas. Este hallazgo confirma que estas alteraciones metabólicas están directamente ligadas a la falta de esta proteína en los pacientes, validando el papel de la progranulina como un regulador esencial del metabolismo. Este avance permite identificar a la mitocondria y al equilibrio de las grasas como nuevas vías biológicas estratégicas para la investigación. El estudio sugiere que el desarrollo de futuros fármacos podría centrarse en corregir específicamente estos desequilibrios metabólicos para intentar frenar el proceso neurodegenerativo.
Para alcanzar estos resultados, el equipo investigador ha empleado modelos celulares humanos obtenidos directamente de pacientes del Hospital Universitario Donostia, en una colaboración estrecha y fundamental con el Dr. Fermín Moreno, jefe del servicio de Demencias del Servicio de Neurología de dicho centro. El uso de estas células ha permitido estudiar la enfermedad en un entorno real, reflejando fielmente aspectos moleculares clave de la patología de los pacientes.
Referencia
Ondaro, J., Zúñiga-Elizari, J. L., Zufiría, M., Garciandia-Arcelus, M., Molleda, Á. S., Zulaica, M., Lafarga, M., Riancho, J., López de Munaín, A., Moreno, F., Gil-Bea, F. J., & Gerenu, G. (2026). Mitochondria and Lipid Defects in Hereditary Progranulin-Related Frontotemporal Dementia. Cells, 15(3), 276. https://doi.org/10.3390/cells15030276
