Enfermedades Hepáticas y Gastrointestinales

METABOLISMO Y CANCER

Objetivos estratégicos

El objetivo del Grupo es potenciar la investigación inspirada en las necesidades de los y las pacientes con enfermedad hepática asociada a disfunción metabólica (MASLD), impulsando la investigación en los mecanismos moleculares subyacentes al desarrollo y progresión de la enfermedad hacia cáncer de hígado, con la intención de identificar nuevos biomarcadores y nuevas dianas terapéuticas que posibiliten la generación de nuevos fármacos.

Líneas de investigación

El objetivo principal es llevar a cabo un estudio detallado de la patogénesis del MASLD e investigar el papel de las alteraciones epigenéticas, celulares y metabólicas en la progresión de MASLD a cáncer hepático, con el fin de desarrollar nuevas herramientas de biopsia líquida y dianas terapéuticas relevantes y fármacos eficaces.

 

  • Estudio detallado de la progresión de MASLD a CCA

    Mientras que la progresión de MASLD hacia HCC es ampliamente conocida y existe un enorme interés en este campo, el CCA asociado a MASLD es actualmente una entidad poco estudiada. Estudios epidemiológicos y de cohortes han demostrado claramente el mayor riesgo de los y las pacientes con MASLD de desarrollar CCA. Datos recientes sugieren claramente una proporción notable de MASLD en individuos con CCA incluidos en el Registro Internacional de CCA. No obstante, estos estudios sólo evidencian la asociación entre el MASLD y la CCA, pero hasta ahora no se han realizado más estudios detallados. ¿Por qué es tan importante estudiar la progresión de MASLD hacia CCA? Porque la prevalencia del MASLD está aumentando de forma alarmante en todo el mundo, paralelamente al aumento del número de casos de CCA. Por lo tanto, en la próxima década se prevé un aumento notable del número de casos de CCA asociados a MASLD. Sin embargo, este campo de investigación permanece totalmente inexplorado y, en la actualidad, se desconocen por completo los mecanismos moleculares que subyacen al desarrollo de CCA en pacientes con NAFLD. Asimismo, el Grupo pretende desarrollar y caracterizar nuevos modelos experimentales de CCA asociado a MASLD que permitan el estudio celular y molecular detallado de la progresión de MASLD a CCA
  • Estudio de la heterogeneidad de la MASLD y de los mecanismos moleculares asociados a la progresión a cáncer de hígado

    La presentación clínica e histológica del MASLD es muy heterogénea (individuos delgados frente a obesos; progresores lentos frente a progresores rápidos, etc). Contrariamente a lo postulado, la progresión del MASLD no es lineal, ya que una proporción bastante notable (un tercio) de los tumores hepáticos surgen en un contexto no cirrótico, lo que contrasta con lo observado en otras etiologías (> 90% de los tumores surgen en pacientes con cirrosis hepática). Además, tampoco se sabe por qué entre los individuos con MASLD progresiva (es decir, que desarrollan cáncer), algunos desarrollan HCC y otros, CCA. Asimismo, pretendemos estudiar por qué algunos y algunas pacientes progresan a cáncer, mientras que otros y otras permanecen en estadios más iniciales de la enfermedad. Queremos también entender por qué en algunos casos pacientes con MASLD desarrollan HCC mientras que en otros, desarrollan CCA. Para ello, procuramos estudiar los mecanismos epigenéticos (microRNAs, modificaciones de histonas) que puedan explicar dichas alteraciones
  • Estudio del impacto del microambiente lipídico en el crecimiento de tumores hepáticos y asociación con el pronóstico de los y las pacientes

    Estudios previos indican que las células de CCA más proliferativas y más agresivas dependen del uptake de lipoproteínas y de lípidos extracelulares para tener un fenotipo más agresivo. Asimismo, el objetivo del Grupo es estudiar cómo un microambiente hepático rico en grasa, típico en pacientes con MASLD, afecta al crecimiento de los tumores de CCA y HCC, y cómo se asocia con el pronóstico de los y las pacientes y respuesta a terapias
  • Identificación y validación de nuevos biomarcadores predictivos, diagnósticos y pronósticos para el MASLD

    Tanto el HCC como el CCA son generalmente asintomáticos en estadios tempranos y suelen diagnosticarse en fases avanzadas. Por lo tanto, el crecimiento silencioso de estos tumores compromete seriamente su detección precoz, lo que limita el acceso de los y las pacientes a opciones potencialmente curativas (es decir, la resección del tumor). El análisis de biomarcadores tumorales en suero (AFP y CA19-9) es la única herramienta de biopsia líquida que se utiliza actualmente en clínica para ayudar en el diagnóstico del HCC y CCA, pero su poder diagnóstico es subóptimo, especialmente en estadios tumorales tempranos. Además, existe una alarmante falta de biomarcadores no invasivos precisos para predecir el desarrollo y diagnosticar precozmente estos tumores en pacientes con MASLD. A este respecto, los biofluidos como la sangre, la bilis o la orina pueden contener biomarcadores precisos no invasivos de especial interés. Asimismo, el objetivo del Grupo es identificar y validar nuevos biomarcadores circulantes (proteínas, miRNAs, lípidos, metabolitos) que puedan ayudar a predecir el desarrollo de HCC y CCA en pacientes con MASLD, así como ayudar a su diagnóstico y a pronosticar su supervivencia y respuesta a tratamientos

Responsable de grupo

PEDRO MIGUEL RODRIGUES VIEIRA

INVESTIGADOR/A RESPONSABLE DE GRUPO

IKERBASQUE RESEARCH FELLOW | MIGUEL SERVET

0000-0001-6193-7436

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El Dr. Pedro M. Rodrigues tiene formación en Biología Molecular y Celular por la Universidad Nueva de Lisboa (2011) y obtuvo su doctorado en Farmacia en 2017, por la Universidad de Lisboa (Portugal). En 2018, se incorporó al Instituto de Investigación Sanitaria (IIS) Biogipuzkoa (San Sebastián), en el grupo de Enfermedades Hepáticas para realizar sus estudios postdoctorales, bajo la dirección del Prof. Jesús M. Bañales. Durante este periodo, ha estado profundamente involucrado en el estudio de los mecanismos moleculares que gobiernan el desarrollo de los tumores hepáticos, buscando nuevas dianas terapéuticas y biomarcadores no invasivos. En 2019, obtuvo el contrato competitivo Sara Borrell (ISCIII; 2020-2022) que le permitió continuar sus estudios postdoctorales en el mismo grupo. Actualmente, es Investigador Miguel Servet, Ikerbasque Research Fellow y Responsable del Grupo de Metabolismo & Cáncer del IIS Biogipuzkoa, dedicándose al estudio de los mecanismos moleculares que gobiernan la progresión de las enfermedades metabólicas hacia el cáncer de hígado. Ha dirigido 4 Tesis Doctorales y 2 Trabajos Fin de Máster (TFMs), es Investigador Principal de más de 10 proyectos financiados por organismos nacionales (ISCIII, LaCaixa, AECC, Gobierno Vasco, Diputación Foral de Gipuzkoa) e internacionales (Fundación Portuguesa para la Ciencia y Tecnología, AMMF UK y PSC Support UK), y es coinventor de 1 patente. El Dr. Rodrigues cuenta con más de 50 artículos científicos en revistas del alto impacto (NEJM, Nature, JCI, Gut, Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, Journal of Hepatology, Hepatology, Ann Rev Pathol) y es Miembro del Comité Editorial o Editor Asociado de revistas científicas (Frontiers in Pharmacology, Cancers y Hepatology Communications). Ha recibido diversos premios nacionales e internacionales a su carrera científica, como el premio UEG Rising Star 2022, de la United European Gastroenterology (UEG), que distingue a jóvenes (<40 años) líderes emergentes en el campo de la gastroenterología, y el Cells 2022 Young Investigator Award. El Dr. Rodrigues fue miembro y Grant Awarding Coordinator en la Acción COST EURO-CHOLANGIO-NET (2021-2023) y fue miembro del UEG Young Talent Group (2020-2022). Actualmente, es parte del EASL Young Investigator Task Force (2023-2026) y coordinador del WG2 en la Acción COST Precision-BTC-Network (2023-2027).

Miembros

Producción científica

Cholangiocarcinoma 2026: status quo, unmet needs and priorities..

Banales JM, Rodrigues PM, Affò S, Andersen JB, Aspichueta P, Boulter L, Bridgewater J, Calvisi DF, Cardenas A, Cardinale V, Carpino G, Coulouarn C, Dopazo C, Edeline J, Fabris L, Folseraas T, Forner A, Goeppert B, Heikenwalder M, Kendall TJ, Khan SA, Klümpen HJ, Koerkamp BG, Lamarca A, Lindsey S, Lleo A, Luedde T, Macias RIR, Morement H, Nault JC, Olaizola P, Perugorria MJ, Raggi C, Rimassa L, Saborowski A, Valle JW, Vithayathil M, Vogel A, Braconi C.

NATURE REVIEWS GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY, 23, 65-96 (2026)

DOI: 10.1038/s41575-025-01153-w

Leukemia inhibitory factor promotes human cholangiopathies, and its inhibition improves cholestasis in Abcb4-/- mice.

Di Giorgio, Cristina, Urbani, Ginevra, Massa, Carmen, Marchiano, Silvia, Biagioli, Michele, Bordoni, Martina, Lachi, Ginevra, Sensini, Benedetta, Del Sordo, Rachele, Paniconi, Francesca, Giannelli, Eleonora, Sette, Maria Rosaria, Cari, Luigi, Morretta, Elva, Monti, Maria Chiara, De Gregorio, Rosa, Sepe, Valentina, Zampella, Angela, Lapitz, Ainhoa, Milkiewicz, Piotr, Milkiewicz, Malgorzata, Banales, Jesus M., Distrutti, Eleonora, Fiorucci, Stefano.

Hepatology Communications, 9, 0-0 (2025)

DOI: 10.1097/HC9.0000000000000779

The Effect of Ursodeoxycholic Acid (UDCA) on Serum Expression of miR-34a and miR-506 in Patients with Chronic Cholestatic Liver Diseases.

Cielica, E, Laba, A, Milkiewicz, P, Kruk, B, Kempinska-Podhorodecka, A, Klos, P, Rodrigues, PM, Val, B, Perugorria, MJ, Banales, JM, Milkiewicz, M.

Cells, 14, 0-0 (2025)

DOI: 10.3390/cells14151137

Refinement of histologic subtypes and identification of biomarkers linked to unfavorable prognosis in cholangiocarcinoma: The ENSCCA registries' framework for digital twin advancement.

Carpino, G, Overi, D, Macias, RIR, Cardinale, V, Izquierdo-Sanchez, L, Acedo, P, Rengo, M, Doukas, M, Kendall, TJ, Calderaro, J, Heij, LR, Reichel, K, Leone, S, Onori, P, Franceschini, B, Soldani, C, Di Tommaso, L, Rodrigues, PM, Augustin, J, Brustia, R, Torzilli, G, Martin-Izquierdo, M, Hernández-Bayo, JM, Bueno-Sacristan, D, Lanza, EZ, Garcia-Sampedro, A, Quaglia, A, Ardito, F, De Rose, AM, Giuliante, F, Damato, E, Panebianco, V, Koerkamp, BG, Pereira, SP, Grazi, GL, Alvaro, D, Lleo, A, Banales, JM, Gaudio, E.

HEPATOLOGY, 0-0 (2025)

DOI: 10.1097/HEP.0000000000001425

Liver GPBAR1 Associates With Immune Dysfunction in Primary Sclerosing Cholangitis and Its Activation Attenuates Cholestasis in Abcb4-/- Mice.

Di Giorgio, C, Urbani, G, Marchiano, S, Biagioli, M, Bordoni, M, Bellini, R, Massa, C, Lachi, G, Cari, L, Morretta, E, Spinelli, L, Monti, MC, Sepe, V, Zampella, A, Distrutti, E, Banales, JM, Lapitz, A, Milkiewicz, P, Milkiewicz, M, Fiorucci, S.

LIVER INTERNATIONAL, 45, 0-0 (2025)

DOI: 10.1111/liv.16235

Mitochondrial dynamics and auto(mito)phagy are altered in experimental models of primary biliary cholangitis, contributing to disease pathogenesis.

Lasa-Elosegi, I, Izquierdo-Sánchez, L, Olaizola, P, Lapitz, A, Tena-Garitaonaindia, M, Iturbe-Rey, S, Val, B, Fernandez-Barrena, MG, Bujanda, L, Perugorria, MJ, Rodrigues, P, Banales, JM.

JOURNAL OF HEPATOLOGY, 82, 0-0 (2025)

New platinum derivatives selectively cause double-strand DNA breaks and death in naïve and cisplatin-resistant cholangiocarcinomas..

Olaizola I, Odriozola-Gimeno M, Olaizola P, Caballero-Camino FJ, Pastor-Toyos N, Tena-Garitaonaindia M, Lapitz A, Val B, Guimaraes AR, Asensio M, Huici-Izagirre M, Rae C, de Sancho D, Lopez X, Rodrigues PM, Herraez E, Briz O, Izquierdo-Sanchez L, Eleta-Lopez A, Bittner AM, Martinez-Amesti A, Miranda T, Ilyas SI, Braconi C, Perugorria MJ, Bujanda L, Rivilla I, Marin JJG, Cossío FP, Banales JM.

JOURNAL OF HEPATOLOGY, 83, 0-0 (2025)

DOI: 10.1016/j.jhep.2025.04.034

E2F1-driven metabolic dysregulation is involved in hippo pathway-driven cholangiocarcinoma progression.

Alfaro-Jiménez, K, de Gauna, MR, Nieva-Zuluaga, A, Apodaka-Biguri, M, Olaizola, I, Markaide, E, Izquierdo-Sánchez, L, Rae, C, González-Romero, F, Gómez-Jauregui, P, Sainz-Ramirez, N, Santos, BG, Buque, X, Aurrekoetxea, I, Delgado, I, Fernández-Puertas, I, Iglesias, A, Rourke, CO, Rodrigues, PM, Andersen, J, Calvisi, D, Morton, J, Braconi, C, Zubiaga, A, Banales, JM, Aspichueta, P.

JOURNAL OF HEPATOLOGY, 82, 0-0 (2025)

Novel "3-in-1" blood metabolomic test for the early diagnosis risk stratification of primary sclerosing cholangitis and cholangiocarcinoma.

Lapitz, A, Echebarria, A, Martínez-Arranz, I, Milkiewicz, P, Carbone, M, Macias, R, Alonso, C, Montilla, A, Milkiewicz, M, Fowsiyo, A, Elgozair, M, Izquierdo-Sánchez, L, La Casta, A, Jimenez-Aguero, R, Perugorria, MJ, Cristoferi, L, Hov, JR, Schramm, C, Crespo, G, Arrese, M, Chahuan, J, Bustamante, J, Lamarca, A, Karlsen, TH, Dill, M, Balderramo, D, Bujanda, L, Roberts, L, Folseraas, T, Rodrigues, PM, Banales, JM.

JOURNAL OF HEPATOLOGY, 82, 0-0 (2025)

Selective targeting of class I histone deacetylases with new derivatives of ursodeoxycholic acid as a novel treatment strategy for bile duct cancer.

Caballero-Camino, FJ, de los Toyos, NP, Olaizola, I, Rivilla, I, Guimaraes, A, Rodrigues, PM, Bujanda, L, Coss o, FP, Banales, JM.

JOURNAL OF HEPATOLOGY, 82, 0-0 (2025)

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Proyectos activos

INTERNATIONAL BLIND VALIDATION OF NOVEL BLOOD METABOLOMIC TESTS FOR PSC AND CCA

Año de inicio: 2025

Importe concedido: 50.000,00€

Código: INT/PSCSUPPORT/2025/RODRIGUES

Fecha Inicio: 01/11/2025

Fecha finalización: 31/10/2027

Investigador Principal (IP): PEDRO MIGUEL RODRIGUES VIEIRA
Financiador: PSC SUPPORT

INTERNATIONAL VALIDATION OF TUMOR TISSUE BIOMARKERS FOR PREDICTING POST-SURGICAL RECURRENCE AND SURVIVAL IN CHOLANGIOCARCINOMA PATIENTS

Año de inicio: 2025

Importe concedido: 53.422,83€

Código: INT/2025/CCF/IVTTB

Fecha Inicio: 06/01/2025

Fecha finalización: 31/05/2026

Investigador Principal (IP): AINHOA LAPITZ DAMBOLENEA
Financiador: CHOLANGIOCARCINOMA FOUNDATION

VALIDACIÓN INTERNACIONAL DE BIOMARCADORES PRONÓSTICOS EN COLANGIOCARCINOMA TRAS LA RESECCIÓN DEL TUMOR

Año de inicio: 2025

Importe concedido: 54.381,88€

Código: 2025-CIE4-000028-01

Fecha Inicio: 16/04/2025

Fecha finalización: 30/09/2026

Investigador Principal (IP): AINHOA LAPITZ DAMBOLENEA
Financiador: DIPUTACION FORAL GIPUZKOA

AYUDAS PREDOCTORALES 2025. IRATI ARANGUREN ESNAL

Año de inicio: 2025

Importe concedido: 85.850,00€

Código: AECC25/401

Fecha Inicio: 01/12/2025

Fecha finalización: 30/11/2028

Investigador Principal (IP): IRATI ARANGUREN ESNAL
Financiador: ASOCIACION ESPAÑOLA CONTRA EL CANCER

CONOCER LOS MECANISMOS EPIMETABOLICOS RESPONSABLES DE LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD HEPATICA ESTEATOSICA ASOCIADA A DISFUNCION METABOLICA (MASLD) HACIA EL COLANGIOCARCINOMA. FAT2CHOL

Año de inicio: 2025

Importe concedido: 131.769,00€

Código: CNS2024-154885

Fecha Inicio: 01/04/2025

Fecha finalización: 31/03/2027

Investigador Principal (IP): PEDRO MIGUEL RODRIGUES VIEIRA
Financiador: MINISTERIO DE CIENCIA E INNOVACION

SANTIAGO ITURBE REY.BECA PREDOCTORAL CORRESPONDIENTE AL CURSO 2023-2024

Año de inicio: 2024

Importe concedido: 102.619,68€

Código: PRE_2023_1_0021

Fecha Inicio: 01/01/2024

Fecha finalización: 31/12/2027

Investigador Principal (IP): SANTIAGO ITURBE REY
Financiador: DEPARTAMENTO DE EDUCACION

EPICHOL: NUEVOS AGENTES EPIGENETICOS EN EL DIAGNOSTICO, LA PATOGENIA Y EL TRATAMIENTO DEL COLANGIOCARCINOMA ASOCIADO A LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO

Año de inicio: 2024

Importe concedido: 233.750,00€

Código: PI23/01850

Fecha Inicio: 01/01/2024

Fecha finalización: 31/12/2026

Investigador Principal (IP): PEDRO MIGUEL RODRIGUES VIEIRA
Financiador: ISCIII INSTITUTO DE SALUD CARLOS III

CERTIFICADO R3. PEDRO RODRIGUES

Código: CR32023-040020

Investigador Principal (IP): PEDRO MIGUEL RODRIGUES VIEIRA

EPINAFLD-LC: NOVEL EPIGENETIC PLAYERS IN THE DIAGNOSIS, PATHOGENESIS AND TREATMENT OF NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE (NAFLD)-ASSOCIATED LIVER CANCER

Año de inicio: 2023

Importe concedido: 300.000,00€

Código: AECC23/502

Fecha Inicio: 01/12/2023

Fecha finalización: 30/11/2026

Investigador Principal (IP): PEDRO MIGUEL RODRIGUES VIEIRA
Financiador: ASOCIACION ESPAÑOLA CONTRA EL CANCER

ENFERMEDADES METABOLICAS Y CANCER DE HIGADO

Año de inicio: 2022

Código: BIOD/LIN/081

Fecha Inicio: 01/04/2022

Fecha finalización: 31/12/2050

Investigador Principal (IP): PEDRO MIGUEL RODRIGUES VIEIRA
Financiador: ASOCIACIÓN INSTITUTO DE INVESTIGACIÓN SANITARIA BIOGIPUZKOA

CONTRATO MIGUEL SERVET TIPO I 2022 PEDRO RODRIGUES

Año de inicio: 2023

Importe concedido: 308.600,00€

Código: CP22/00073

Fecha Inicio: 01/01/2023

Fecha finalización: 31/12/2027

Investigador Principal (IP): PEDRO MIGUEL RODRIGUES VIEIRA
Financiador: ISCIII INSTITUTO DE SALUD CARLOS III

IKERBASQUE RESEARCH FELLOWS 2021

Año de inicio: 2021

Importe concedido: 276.312,50€

Código: IKERBASQUE/RF/2021/001

Fecha Inicio: 01/09/2021

Fecha finalización: 31/08/2026

Investigador Principal (IP): PEDRO MIGUEL RODRIGUES VIEIRA
Financiador: FUNDACION IKERBASQUE - IKERBASQUE FUNDAZIOA