Objetivos estratégicos
El objetivo del Grupo es potenciar la investigación inspirada en las necesidades de los y las pacientes con enfermedad hepática asociada a disfunción metabólica (MASLD), impulsando la investigación en los mecanismos moleculares subyacentes al desarrollo y progresión de la enfermedad hacia cáncer de hígado, con la intención de identificar nuevos biomarcadores y nuevas dianas terapéuticas que posibiliten la generación de nuevos fármacos.
Líneas de investigación
El objetivo principal es llevar a cabo un estudio detallado de la patogénesis del MASLD e investigar el papel de las alteraciones epigenéticas, celulares y metabólicas en la progresión de MASLD a cáncer hepático, con el fin de desarrollar nuevas herramientas de biopsia líquida y dianas terapéuticas relevantes y fármacos eficaces.
- Estudio detallado de la progresión de MASLD a CCA
Mientras que la progresión de MASLD hacia HCC es ampliamente conocida y existe un enorme interés en este campo, el CCA asociado a MASLD es actualmente una entidad poco estudiada. Estudios epidemiológicos y de cohortes han demostrado claramente el mayor riesgo de los y las pacientes con MASLD de desarrollar CCA. Datos recientes sugieren claramente una proporción notable de MASLD en individuos con CCA incluidos en el Registro Internacional de CCA. No obstante, estos estudios sólo evidencian la asociación entre el MASLD y la CCA, pero hasta ahora no se han realizado más estudios detallados. ¿Por qué es tan importante estudiar la progresión de MASLD hacia CCA? Porque la prevalencia del MASLD está aumentando de forma alarmante en todo el mundo, paralelamente al aumento del número de casos de CCA. Por lo tanto, en la próxima década se prevé un aumento notable del número de casos de CCA asociados a MASLD. Sin embargo, este campo de investigación permanece totalmente inexplorado y, en la actualidad, se desconocen por completo los mecanismos moleculares que subyacen al desarrollo de CCA en pacientes con NAFLD. Asimismo, el Grupo pretende desarrollar y caracterizar nuevos modelos experimentales de CCA asociado a MASLD que permitan el estudio celular y molecular detallado de la progresión de MASLD a CCA - Estudio de la heterogeneidad de la MASLD y de los mecanismos moleculares asociados a la progresión a cáncer de hígado
La presentación clínica e histológica del MASLD es muy heterogénea (individuos delgados frente a obesos; progresores lentos frente a progresores rápidos, etc). Contrariamente a lo postulado, la progresión del MASLD no es lineal, ya que una proporción bastante notable (un tercio) de los tumores hepáticos surgen en un contexto no cirrótico, lo que contrasta con lo observado en otras etiologías (> 90% de los tumores surgen en pacientes con cirrosis hepática). Además, tampoco se sabe por qué entre los individuos con MASLD progresiva (es decir, que desarrollan cáncer), algunos desarrollan HCC y otros, CCA. Asimismo, pretendemos estudiar por qué algunos y algunas pacientes progresan a cáncer, mientras que otros y otras permanecen en estadios más iniciales de la enfermedad. Queremos también entender por qué en algunos casos pacientes con MASLD desarrollan HCC mientras que en otros, desarrollan CCA. Para ello, procuramos estudiar los mecanismos epigenéticos (microRNAs, modificaciones de histonas) que puedan explicar dichas alteraciones - Estudio del impacto del microambiente lipídico en el crecimiento de tumores hepáticos y asociación con el pronóstico de los y las pacientes
Estudios previos indican que las células de CCA más proliferativas y más agresivas dependen del uptake de lipoproteínas y de lípidos extracelulares para tener un fenotipo más agresivo. Asimismo, el objetivo del Grupo es estudiar cómo un microambiente hepático rico en grasa, típico en pacientes con MASLD, afecta al crecimiento de los tumores de CCA y HCC, y cómo se asocia con el pronóstico de los y las pacientes y respuesta a terapias - Identificación y validación de nuevos biomarcadores predictivos, diagnósticos y pronósticos para el MASLD
Tanto el HCC como el CCA son generalmente asintomáticos en estadios tempranos y suelen diagnosticarse en fases avanzadas. Por lo tanto, el crecimiento silencioso de estos tumores compromete seriamente su detección precoz, lo que limita el acceso de los y las pacientes a opciones potencialmente curativas (es decir, la resección del tumor). El análisis de biomarcadores tumorales en suero (AFP y CA19-9) es la única herramienta de biopsia líquida que se utiliza actualmente en clínica para ayudar en el diagnóstico del HCC y CCA, pero su poder diagnóstico es subóptimo, especialmente en estadios tumorales tempranos. Además, existe una alarmante falta de biomarcadores no invasivos precisos para predecir el desarrollo y diagnosticar precozmente estos tumores en pacientes con MASLD. A este respecto, los biofluidos como la sangre, la bilis o la orina pueden contener biomarcadores precisos no invasivos de especial interés. Asimismo, el objetivo del Grupo es identificar y validar nuevos biomarcadores circulantes (proteínas, miRNAs, lípidos, metabolitos) que puedan ayudar a predecir el desarrollo de HCC y CCA en pacientes con MASLD, así como ayudar a su diagnóstico y a pronosticar su supervivencia y respuesta a tratamientos
Responsable de grupo
PEDRO MIGUEL RODRIGUES VIEIRA
INVESTIGADOR/A RESPONSABLE DE GRUPO
IKERBASQUE RESEARCH FELLOW | MIGUEL SERVET
0000-0001-6193-7436
pedromiguel.rodriguesvieira@bio-gipuzkoa.eus
El Dr. Pedro M. Rodrigues tiene formación en Biología Molecular y Celular por la Universidad Nueva de Lisboa (2011) y obtuvo su doctorado en Farmacia en 2017, por la Universidad de Lisboa (Portugal). En 2018, se incorporó al Instituto de Investigación Sanitaria (IIS) Biogipuzkoa (San Sebastián), en el grupo de Enfermedades Hepáticas para realizar sus estudios postdoctorales, bajo la dirección del Prof. Jesús M. Bañales. Durante este periodo, ha estado profundamente involucrado en el estudio de los mecanismos moleculares que gobiernan el desarrollo de los tumores hepáticos, buscando nuevas dianas terapéuticas y biomarcadores no invasivos. En 2019, obtuvo el contrato competitivo Sara Borrell (ISCIII; 2020-2022) que le permitió continuar sus estudios postdoctorales en el mismo grupo. Actualmente, es Investigador Miguel Servet, Ikerbasque Research Fellow y Responsable del Grupo de Metabolismo & Cáncer del IIS Biogipuzkoa, dedicándose al estudio de los mecanismos moleculares que gobiernan la progresión de las enfermedades metabólicas hacia el cáncer de hígado. Ha dirigido 4 Tesis Doctorales y 2 Trabajos Fin de Máster (TFMs), es Investigador Principal de más de 10 proyectos financiados por organismos nacionales (ISCIII, LaCaixa, AECC, Gobierno Vasco, Diputación Foral de Gipuzkoa) e internacionales (Fundación Portuguesa para la Ciencia y Tecnología, AMMF UK y PSC Support UK), y es coinventor de 1 patente. El Dr. Rodrigues cuenta con más de 50 artículos científicos en revistas del alto impacto (NEJM, Nature, JCI, Gut, Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, Journal of Hepatology, Hepatology, Ann Rev Pathol) y es Miembro del Comité Editorial o Editor Asociado de revistas científicas (Frontiers in Pharmacology, Cancers y Hepatology Communications). Ha recibido diversos premios nacionales e internacionales a su carrera científica, como el premio UEG Rising Star 2022, de la United European Gastroenterology (UEG), que distingue a jóvenes (<40 años) líderes emergentes en el campo de la gastroenterología, y el Cells 2022 Young Investigator Award. El Dr. Rodrigues fue miembro y Grant Awarding Coordinator en la Acción COST EURO-CHOLANGIO-NET (2021-2023) y fue miembro del UEG Young Talent Group (2020-2022). Actualmente, es parte del EASL Young Investigator Task Force (2023-2026) y coordinador del WG2 en la Acción COST Precision-BTC-Network (2023-2027).
Miembros

AINHOA LAPITZ DAMBOLENEA
INVESTIGADOR/A POSTDOCTORAL
0000-0002-7928-5760




Producción científica
Cholangiocarcinoma 2026: status quo, unmet needs and priorities..
Banales JM, Rodrigues PM, Affò S, Andersen JB, Aspichueta P, Boulter L, Bridgewater J, Calvisi DF, Cardenas A, Cardinale V, Carpino G, Coulouarn C, Dopazo C, Edeline J, Fabris L, Folseraas T, Forner A, Goeppert B, Heikenwalder M, Kendall TJ, Khan SA, Klümpen HJ, Koerkamp BG, Lamarca A, Lindsey S, Lleo A, Luedde T, Macias RIR, Morement H, Nault JC, Olaizola P, Perugorria MJ, Raggi C, Rimassa L, Saborowski A, Valle JW, Vithayathil M, Vogel A, Braconi C.
NATURE REVIEWS GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY, 23, 65-96 (2026)
Leukemia inhibitory factor promotes human cholangiopathies, and its inhibition improves cholestasis in Abcb4-/- mice.
Di Giorgio, Cristina, Urbani, Ginevra, Massa, Carmen, Marchiano, Silvia, Biagioli, Michele, Bordoni, Martina, Lachi, Ginevra, Sensini, Benedetta, Del Sordo, Rachele, Paniconi, Francesca, Giannelli, Eleonora, Sette, Maria Rosaria, Cari, Luigi, Morretta, Elva, Monti, Maria Chiara, De Gregorio, Rosa, Sepe, Valentina, Zampella, Angela, Lapitz, Ainhoa, Milkiewicz, Piotr, Milkiewicz, Malgorzata, Banales, Jesus M., Distrutti, Eleonora, Fiorucci, Stefano.
Hepatology Communications, 9, 0-0 (2025)
The Effect of Ursodeoxycholic Acid (UDCA) on Serum Expression of miR-34a and miR-506 in Patients with Chronic Cholestatic Liver Diseases.
Cielica, E, Laba, A, Milkiewicz, P, Kruk, B, Kempinska-Podhorodecka, A, Klos, P, Rodrigues, PM, Val, B, Perugorria, MJ, Banales, JM, Milkiewicz, M.
Cells, 14, 0-0 (2025)
Refinement of histologic subtypes and identification of biomarkers linked to unfavorable prognosis in cholangiocarcinoma: The ENSCCA registries' framework for digital twin advancement.
Carpino, G, Overi, D, Macias, RIR, Cardinale, V, Izquierdo-Sanchez, L, Acedo, P, Rengo, M, Doukas, M, Kendall, TJ, Calderaro, J, Heij, LR, Reichel, K, Leone, S, Onori, P, Franceschini, B, Soldani, C, Di Tommaso, L, Rodrigues, PM, Augustin, J, Brustia, R, Torzilli, G, Martin-Izquierdo, M, Hernández-Bayo, JM, Bueno-Sacristan, D, Lanza, EZ, Garcia-Sampedro, A, Quaglia, A, Ardito, F, De Rose, AM, Giuliante, F, Damato, E, Panebianco, V, Koerkamp, BG, Pereira, SP, Grazi, GL, Alvaro, D, Lleo, A, Banales, JM, Gaudio, E.
HEPATOLOGY, 0-0 (2025)
Liver GPBAR1 Associates With Immune Dysfunction in Primary Sclerosing Cholangitis and Its Activation Attenuates Cholestasis in Abcb4-/- Mice.
Di Giorgio, C, Urbani, G, Marchiano, S, Biagioli, M, Bordoni, M, Bellini, R, Massa, C, Lachi, G, Cari, L, Morretta, E, Spinelli, L, Monti, MC, Sepe, V, Zampella, A, Distrutti, E, Banales, JM, Lapitz, A, Milkiewicz, P, Milkiewicz, M, Fiorucci, S.
LIVER INTERNATIONAL, 45, 0-0 (2025)
DOI: 10.1111/liv.16235
Mitochondrial dynamics and auto(mito)phagy are altered in experimental models of primary biliary cholangitis, contributing to disease pathogenesis.
Lasa-Elosegi, I, Izquierdo-Sánchez, L, Olaizola, P, Lapitz, A, Tena-Garitaonaindia, M, Iturbe-Rey, S, Val, B, Fernandez-Barrena, MG, Bujanda, L, Perugorria, MJ, Rodrigues, P, Banales, JM.
JOURNAL OF HEPATOLOGY, 82, 0-0 (2025)
New platinum derivatives selectively cause double-strand DNA breaks and death in naïve and cisplatin-resistant cholangiocarcinomas..
Olaizola I, Odriozola-Gimeno M, Olaizola P, Caballero-Camino FJ, Pastor-Toyos N, Tena-Garitaonaindia M, Lapitz A, Val B, Guimaraes AR, Asensio M, Huici-Izagirre M, Rae C, de Sancho D, Lopez X, Rodrigues PM, Herraez E, Briz O, Izquierdo-Sanchez L, Eleta-Lopez A, Bittner AM, Martinez-Amesti A, Miranda T, Ilyas SI, Braconi C, Perugorria MJ, Bujanda L, Rivilla I, Marin JJG, Cossío FP, Banales JM.
JOURNAL OF HEPATOLOGY, 83, 0-0 (2025)
E2F1-driven metabolic dysregulation is involved in hippo pathway-driven cholangiocarcinoma progression.
Alfaro-Jiménez, K, de Gauna, MR, Nieva-Zuluaga, A, Apodaka-Biguri, M, Olaizola, I, Markaide, E, Izquierdo-Sánchez, L, Rae, C, González-Romero, F, Gómez-Jauregui, P, Sainz-Ramirez, N, Santos, BG, Buque, X, Aurrekoetxea, I, Delgado, I, Fernández-Puertas, I, Iglesias, A, Rourke, CO, Rodrigues, PM, Andersen, J, Calvisi, D, Morton, J, Braconi, C, Zubiaga, A, Banales, JM, Aspichueta, P.
JOURNAL OF HEPATOLOGY, 82, 0-0 (2025)
Novel "3-in-1" blood metabolomic test for the early diagnosis risk stratification of primary sclerosing cholangitis and cholangiocarcinoma.
Lapitz, A, Echebarria, A, Martínez-Arranz, I, Milkiewicz, P, Carbone, M, Macias, R, Alonso, C, Montilla, A, Milkiewicz, M, Fowsiyo, A, Elgozair, M, Izquierdo-Sánchez, L, La Casta, A, Jimenez-Aguero, R, Perugorria, MJ, Cristoferi, L, Hov, JR, Schramm, C, Crespo, G, Arrese, M, Chahuan, J, Bustamante, J, Lamarca, A, Karlsen, TH, Dill, M, Balderramo, D, Bujanda, L, Roberts, L, Folseraas, T, Rodrigues, PM, Banales, JM.
JOURNAL OF HEPATOLOGY, 82, 0-0 (2025)
Selective targeting of class I histone deacetylases with new derivatives of ursodeoxycholic acid as a novel treatment strategy for bile duct cancer.
Caballero-Camino, FJ, de los Toyos, NP, Olaizola, I, Rivilla, I, Guimaraes, A, Rodrigues, PM, Bujanda, L, Coss o, FP, Banales, JM.
JOURNAL OF HEPATOLOGY, 82, 0-0 (2025)
Proyectos activos
INTERNATIONAL BLIND VALIDATION OF NOVEL BLOOD METABOLOMIC TESTS FOR PSC AND CCA
Año de inicio: 2025
Código: INT/PSCSUPPORT/2025/RODRIGUES
Fecha Inicio: 2025-11-01
Fecha finalización: 2027-10-31
Investigador Principal (IP): PEDRO MIGUEL RODRIGUES VIEIRAFinanciador: PSC SUPPORT
INTERNATIONAL VALIDATION OF TUMOR TISSUE BIOMARKERS FOR PREDICTING POST-SURGICAL RECURRENCE AND SURVIVAL IN CHOLANGIOCARCINOMA PATIENTS
Año de inicio: 2025
Importe concedido: 53.422,83€
Código: INT/2025/CCF/IVTTB
Fecha Inicio: 2025-01-06
Fecha finalización: 2026-05-31
Investigador Principal (IP): AINHOA LAPITZ DAMBOLENEAFinanciador: CHOLANGIOCARCINOMA FOUNDATION
VALIDACIÓN INTERNACIONAL DE BIOMARCADORES PRONÓSTICOS EN COLANGIOCARCINOMA TRAS LA RESECCIÓN DEL TUMOR
Año de inicio: 2025
Importe concedido: 54.381,88€
Código: 2025-CIE4-000028-01
Fecha Inicio: 2025-04-16
Fecha finalización: 2026-09-30
Investigador Principal (IP): AINHOA LAPITZ DAMBOLENEAFinanciador: DIPUTACION FORAL GIPUZKOA
AYUDAS PREDOCTORALES 2025. IRATI ARANGUREN ESNAL
Año de inicio: 2025
Importe concedido: 85.850,00€
Código: AECC25/401
Fecha Inicio: 2025-12-01
Fecha finalización: 2028-11-30
Investigador Principal (IP): IRATI ARANGUREN ESNALFinanciador: ASOCIACION ESPAÑOLA CONTRA EL CANCER
CONOCER LOS MECANISMOS EPIMETABOLICOS RESPONSABLES DE LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD HEPATICA ESTEATOSICA ASOCIADA A DISFUNCION METABOLICA (MASLD) HACIA EL COLANGIOCARCINOMA. FAT2CHOL
Año de inicio: 2025
Importe concedido: 131.769,00€
Código: CNS2024-154885
Fecha Inicio: 2025-04-01
Fecha finalización: 2027-03-31
Investigador Principal (IP): PEDRO MIGUEL RODRIGUES VIEIRAFinanciador: MINISTERIO DE CIENCIA E INNOVACION
SANTIAGO ITURBE REY.BECA PREDOCTORAL CORRESPONDIENTE AL CURSO 2023-2024
Año de inicio: 2024
Importe concedido: 102.619,68€
Código: PRE_2023_1_0021
Fecha Inicio: 2024-01-01
Fecha finalización: 2027-12-31
Investigador Principal (IP): SANTIAGO ITURBE REYFinanciador: DEPARTAMENTO DE EDUCACION
EPICHOL: NUEVOS AGENTES EPIGENETICOS EN EL DIAGNOSTICO, LA PATOGENIA Y EL TRATAMIENTO DEL COLANGIOCARCINOMA ASOCIADO A LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO
Año de inicio: 2024
Importe concedido: 233.750,00€
Código: PI23/01850
Fecha Inicio: 2024-01-01
Fecha finalización: 2026-12-31
Investigador Principal (IP): PEDRO MIGUEL RODRIGUES VIEIRAFinanciador: ISCIII INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
CERTIFICADO R3. PEDRO RODRIGUES
Código: CR32023-040020
Investigador Principal (IP): PEDRO MIGUEL RODRIGUES VIEIRAEPINAFLD-LC: NOVEL EPIGENETIC PLAYERS IN THE DIAGNOSIS, PATHOGENESIS AND TREATMENT OF NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE (NAFLD)-ASSOCIATED LIVER CANCER
Año de inicio: 2023
Importe concedido: 300.000,00€
Código: AECC23/502
Fecha Inicio: 2023-12-01
Fecha finalización: 2026-11-30
Investigador Principal (IP): PEDRO MIGUEL RODRIGUES VIEIRAFinanciador: ASOCIACION ESPAÑOLA CONTRA EL CANCER
ENFERMEDADES METABOLICAS Y CANCER DE HIGADO
Año de inicio: 2022
Código: BIOD/LIN/081
Fecha Inicio: 2022-04-01
Fecha finalización: 2050-12-31
Investigador Principal (IP): PEDRO MIGUEL RODRIGUES VIEIRAFinanciador: ASOCIACIÓN INSTITUTO DE INVESTIGACIÓN SANITARIA BIOGIPUZKOA
CONTRATO MIGUEL SERVET TIPO I 2022 PEDRO RODRIGUES
Año de inicio: 2023
Importe concedido: 308.600,00€
Código: CP22/00073
Fecha Inicio: 2023-01-01
Fecha finalización: 2027-12-31
Investigador Principal (IP): PEDRO MIGUEL RODRIGUES VIEIRAFinanciador: ISCIII INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
IKERBASQUE RESEARCH FELLOWS 2021
Año de inicio: 2021
Importe concedido: 276.312,50€
Código: IKERBASQUE/RF/2021/001
Fecha Inicio: 2021-09-01
Fecha finalización: 2026-08-31
Investigador Principal (IP): PEDRO MIGUEL RODRIGUES VIEIRAFinanciador: FUNDACION IKERBASQUE - IKERBASQUE FUNDAZIOA




