El grupo de Oncología Celular del Instituto de Investigación Sanitaria Biogipuzkoa ha estudiado el papel de la proteína SOX2 y de la región reguladora de ADN Srr2 en las células madre del cerebro adulto de ratón. El trabajo, liderado por las investigadoras e investigadores Sara Cruces-Salguero, Ander Matheu y Verónica Moncho-Amor, junto con investigadores de la Universitat de València/IBV-CSIC y del Francis Crick Institute, ha sido publicado en la revista científica internacional Genome Biology.
En el cerebro adulto existen células madre capaces de generar nuevas neuronas y células gliales a lo largo de la vida. Este proceso, conocido como neurogénesis y gliogénesis, requiere un control preciso de los mecanismos que regulan el comportamiento de estas células. Entre ellos destaca la proteína SOX2, un factor esencial para mantener las propiedades de las células madre y coordinar su posterior diferenciación.
Aunque ya se conocía que la región de ADN Srr2 contribuye al mantenimiento de los niveles de SOX2 en otros contextos, como las células embrionarias o determinados tumores cerebrales como el glioblastoma, hasta ahora se desconocía qué función desempeñaba en las células madre del cerebro adulto.
Así, el grupo investigador se propuso analizar el papel de Srr2 en el control de SOX2 en el cerebro adulto. Para ello, eliminaron la región Srr2 en ratones mediante la técnica de edición genética llamada CRISPR y compararon los cerebros de ratones editados genéticamente con los ratones control, tanto en experimentos in vitro como in vivo.
Los resultados mostraron que la ausencia de Srr2 provoca una disminución de los niveles de SOX2 en las células madre neurales y altera la manera en que se organiza el ADN en esas células. Como consecuencia, no se activan en el momento adecuado determinados genes necesarios para que las células madre se diferencien correctamente en neuronas y oligodendrocitos, un tipo de célula glial. Además, estos resultados se confirmaron en el cerebro de los ratones, donde se encontraron menos células progenitoras, menos neuronas y menos oligodendrocitos.
En conclusión, la región Srr2 actúa como un interruptor genético clave para mantener niveles adecuados de SOX2 y una organización de la cromatina durante la proliferación celular, permitiendo que las células madre se preparen correctamente para su posterior diferenciación. Esta investigación básica genera un conocimiento que puede ser relevante para la medicina regenerativa y para la oncología, ya que SOX2 y Srr2 también están implicados en el glioblastoma.
Tal y como reconocen desde el grupo investigador, este trabajo “es fruto de años de colaboración entre IIS Biogipuzkoa, Universitat de València y The Francis Crick Institute, y esperamos que este conocimiento básico siente las bases para futuras estrategias en regeneración neural y en cáncer cerebral.”
Este estudio ha contado con la financiación del Instituto de Salud Carlos III (fondos UE), Gobierno Vasco, Ministerio de Ciencia, CIBERNED, Generalitat Valenciana, ERC Advanced Grant y una beca predoctoral de la AECC.
