Mecanismos celulares no neuronales de patología TDP-43 y su propagación en la ELA: nuevas perspectivas a partir de modelos de Drosophila melanogaster

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por la pérdida progresiva de neuronas motoras. Aunque tradicionalmente el origen de la enfermedad se ha asociado a este tipo de neuronas, diferentes estudios muestran que otros tipos celulares que forman parte de la unidad motora, como las células gliales y el músculo, también desempeñan un papel clave en su origen y desarrollo.

En la presente tesis doctoral se han utilizado modelos de Drosophila melanogaster para analizar el impacto de dos proteínas clave relacionadas con el desarrollo de la ELA, TDP-43 y FUS, cuando se alteran funcionalmente en los distintos tipos celulares que forman parte de la unión neuromuscular: motoneurona, músculo y glía.

El análisis fenotípico-funcional de estos modelos nos ha permitido seleccionar aquellos que reproducen de forma más precisa características de la enfermedad en humanos. A partir del estudio de estos modelos, este trabajo propone nuevas estrategias terapéuticas dirigidas al tratamiento de la ELA y abre nuevas vías para el desarrollo de enfoques centrados en el papel de las células no neuronales en enfermedades neurodegenerativas.