26/09/18
Doktoregaia / Doctorando: Leire Casas Fraile Neurozientziak Ikerketa Arloa, Biodonostia OII – Donostialdea ESI / Área de Neurociencias, IIS Biodonostia – OSI Donostialdea.
Tesi Zuzendaria / Directora de Tesis: Dra. Amets Sáenz Peña.
Data / Fecha: 2018ko irailaren 26a, asteazkena / Miércoles 26 de septiembre de 2018.
Ordua / Hora: 12:00h.
Lekua / Lugar: Erizaintza Eskolako Gradu Aretoan / Salón de Grados de la Escuela de Enfermería.
Laburpena / Resumen:
La distrofia de cinturas de tipo 2A (LGMD2A) es una enfermedad genética de herencia autosómica recesiva, causada por mutaciones en el gen CAPN3, que codifica la proteasa muscular no lisosomal calpaína 3. Los pacientes sufren una degeneración muscular progresiva que se inicia en la adolescencia y que afecta predominantemente a la musculatura de las cinturas escapular y pélvica y a los músculos proximales. A pesar de que se conoce el origen genético de la enfermedad, el mecanismo fisiopatológico subyacente a la enfermedad es desconocido.
Por ello este trabajo ha sido enfocado en el estudio a nivel celular y molecular de la LGMD2A. El hallazgo de genes diferencialmente expresados en músculos de pacientes junto con la observación de que los miotubos de pacientes mostraban una morfología anómala centró el estudio en las integrinas (responsables de la fusión de los mioblastos) y proteínas relacionadas con las mismas. Los estudios demostraron que la modulación del gen FRZB (uno de los más altamente expresados en pacientes) podría rescatar la fisiología de la enfermedad dando lugar a posibles dianas terapéuticas.
Además, se procedió al estudio más en profundidad de esta proteína en el músculo esquelético. Para ello se utilizó el modelo murino transgénico deficiente para el gen Frzb. Se realizaron diversas pruebas funcionales, se caracterizó la expresión muscular así como se procedió al análisis de células precursoras miogénicas extraídas de musculo.