Marcos J. Araúzo Bravo, líder del grupo de Biología Computacional y Biomedicina de Sistemas, y Daniela Gerovska, investigadora postdoctoral del mismo grupo, han publicado un artículo que muestra por primera vez la acumulación de ADN circular extracromosómico (eccDNA, por sus siglas en inglés) en la neurodegeneración de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
La investigación publicada es un enfoque innovador para unir variaciones episomales con variaciones codificadas en el genoma en la ELA. Dado que la susceptibilidad primaria para producir eccDNAs se origina a partir de mutaciones en genes relacionados con la ELA que operan en la protección del genoma, podría representar un factor genómico aún no considerado en el que convergen entidades clínicamente heterogéneas, pero indiscriminadas, como son la ELA familiar y la ELA esporádica. Los estudios prospectivos que analizan los perfiles cuantitativos y cualitativos de eccDNA en otros trastornos neurodegenerativos, confirmarán la utilidad del eccDNA como biomarcador diagnóstico o predictivo en ambos tipos de ELA e incluso si tienen un papel causal en la neurodegeneración. El eccDNA podría constituir un nuevo factor similar a la heteroplasmia que genera el mosaicismo somático y contribuye a la heterogeneidad genética en la ELA y, probablemente, a la heterogeneidad clínica en la ELA.
Este estudio ha sido financiado a Daniela Gerovska y Marcos J. Araúzo Bravo por el programa de investigación e innovación Horizon 2020 de la Unión Europea Future Emerging Technologies (FET-Open) bajo el acuerdo de subvención No 899417 (CIRCULAR VISION: Circular DNA in diagnosis and disease models).
El estudio se ha realizado en colaboración con investigadores del Departamento de Neurología del Hospital Universitario de Jena (Alemania), y el Departamento de Biología de la Universidad de Copenhague (Dinamarca); y ha sido publicado en la revista Cell & Bioscience.
A distinct circular DNA profile intersects with proteome changes in the genotoxic stress-related hSOD1G93A model of ALS. Daniela Gerovska, Julie B. Noer, Yating Qin, Quratul Ain, Donjetë Januzi, Matthias Schwab, Otto W. Witte, Marcos J. Araúzo-Bravo & Alexandra Kretz. Cell & Bioscience 13, 170 (2023). https://doi.org/10.1186/s13578-023-01116-1
