En el último congreso de la Asociación Española de Gastroenterología celebrado en marzo en Madrid se han premiado 2 trabajos en los que ha colaborado el grupo de investigación de Enfermedades Gastrointestinales que dirige el Dr. Luis Bujanda Fernández de Piérola en el IIS Biodonostia.

Uno de ellos ha obtenido el premio a la mejor Comunicación oral clínica titulado “Seguridad diagnóstica del test de sangre oculta inmunológico en pacientes con clínica gastrointestinal” y el otro el premio ha sido por la mejor Comunicación oral básica titulado “Inhibidores de GSK3 en combinación con TRAIL como estrategia para inducir apoptosis en cáncer de páncreas.”

Ambos trabajos están aceptados en dos revistas científicas internacionales Colorectal Disease y Cell Death Disease.

En el primer trabajo se estudia en 787 pacientes que acuden a las consultas de digestivo con molestias digestivas y en el que existe posibilidades de que estos síntomas puedan deberse a un cáncer de colon. En el estudio se demuestra que el test de sangre oculta inmunológico (SOHi) es más sensible y específico para la detección de cáncer de colon que los criterios clínicos aplicados por el National Institute for Clinical Excellence (NICE) del Reino Unido o la guía SIGN.

A todos ellos se les recogieron datos clínicos, analíticos (hemograma, antígeno carcinoembrionario, calprotectina fecal y SOHi) y se realizó una colonoscopia. Se detectaron 97 (12,3%) pacientes con cáncer de colon. El test de SOHi por encima de 100 ng/ml tenía una sensibilidad, especificidad para detectar el CCR de 87,6% y 77,4%, respectivamente.

La sensibilidad y especificidad de los criterios NICE fue del 61,9% y 65,2%, respectivamente. La sensibilidad y especificidad de los criterios SIGN fueron de 82,5% y 42,7%, respectivamente. El estudio sugiere que el test de SOHi tiene una mayor seguridad diagnóstica para la detección de CCR que los criterios NICE y SIGN en pacientes que acuden a consultas especializadas por sospecha de cáncer de colon.

El objetivo del segundo trabajo era conocer si el empleo de inhibidores de GSK3 podría inducir sensibilidad celular a la apoptosis producida por TRAIL, resultando esta combinación en una herramienta eficaz para el tratamiento del cáncer de páncreas.

Se estudió el efecto producido por el tratamiento combinado de TRAIL con un inhibidor de la actividad kinasa de GSK3 (LY2064827, Laboratorio, Eli Lilly) en diferentes líneas celulares in vitro de adenocarcinoma de páncreas.

Los resultados demuestran que mientras el tratamiento solo con TRAIL o con LY2064827 no produce efectos notables en las células. Sin embargo, el tratamiento combinado y secuencial de LY2064827+TRAIL conlleva una inhibición del crecimiento celular, un aumento en la escisión de la proteína Caspasa 3 y PARP en células tumorales pancreáticas y finalmente un incremento en la apoptosis. A nivel molecular comprobamos que la inhibición de GSK3 impide la fosforilación de GSK3 ?/? en varios residuos de tirosina y serina e incrementa la acumulación de ?-catenina en el núcleo de las células tumorales. Consecuentemente, se observa una reducción en los niveles de las proteínas anti-apoptóticas Bcl-xL y cIAP2, lo que permite que TRAIL desencadene apoptosis efectiva.

En conclusión, el estudio ha demostrado que la combinación de inhibidores de GSK3 junto con TRAIL constituye una terapia efectiva para el tratamiento del cáncer de páncreas.

 

Cubiella J, Salve M, Díaz-Ondina M, Vega P, Alves MT, Iglesias F, Sánchez E,Macía P, Blanco I, Bujanda L, Fernández-Seara J. Diagnostic accuracy of faecal immunochemical test for colorectal cancer in symptomatic patients: comparison with NICE and SIGN referral criteria. Colorectal Dis. 2014 Jan 24. doi: 10.1111/codi.12569. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 24456168.

Zhang JS, Herreros-Vilanueva M, Koenig A, Deng Z, de Narvajas AA, Gomez TS,Meng X, Bujanda L, Ellenrieder V, Li XK, Kaufmann SH, Billadeau DD. Differential activity of GSK-3 isoforms regulates NF-?B and TRAIL- or TNF? induced apoptosis in pancreatic cancer cells. Cell Death Dis. 2014 Mar 27;5:e1142. doi: 10.1038/cddis.2014.102. PubMed PMID: 24675460.