Biogipuzkoa Osasun Ikerketa Institutuko Neuroimmunologia taldeak ondorioztatu du esklerosi anizkoitza duten pertsonen immunitate-sistemaren zahartzea desberdina dela. Andrea Iribarren-López, Laura Martins-Almeida, Tamara Castillo-Triviño, Álvaro Prada, Ainhoa Alberro, eta David Otaeguik, Sydneyko Children ‘s Medical Research Institute zentroko ikertzaileekin batera, ikerketa hau egin dute, eta Frontiers in Immunology nazioarteko aldizkari zientifikoan argitaratu dira emaitzak.
Esklerosi anizkoitza (EA) gaixotasun autoimmune kronikoa da, nerbio-sistema zentralari erasotzen diona eta hantura eta kalte zerebral progresiboa eragiten dituena. Azken hamarkadetan, tratamendu berriei esker, EA duten pertsonen bizi-itxaropena handitu da. Ohiko agerpen-adina heldu gazteetan bada ere (32 urte inguru), EA duten pertsonen laurdena 65 urtetik gorakoak dira. Premisa horretatik abiatuta, ikerketa-taldeak pentsatu zuen zahartze-prozesuak erantzun immunitarioa modulatzen duela esklerosi anizkoitza duten pazienteen artean.
Jakina da zahartze naturalak immunitate-sistemaren narriadura eragiten duela, immunoseneszentzia esaten zaion prozesuaren bidez, hain zuzen ere. Hala ere, ez zen guztiz ulertzen nola EAak, immunitate-sistema aldatzen duenak, zahartzearekin elkarreragiten duen. Beraz, lan berri honen helburua EA duten pertsonen adinarekin gertatzen diren aldaketa immunologikoak ezaugarritzea eta ulertzea izan zen.
Horretarako, immunitate-sistemaren karakterizazio osoa egin zen, biomarkatzaile ugari erabiliz, EA duten pertsonen eta pertsona osasuntsuen odol-laginetan, hainbat alderdi aztertzeko. Lehenik eta behin, zelula immunitarioen proportzioak eta ezaugarriak adinaren arabera aztertu ziren, bai eta timoaren endekapena ere, funtsezko organoa baita T linfozitoen heltzean, horien funtzioa denborarekin galtzen baita. Gainera, telomeroen laburtzea aztertu zen, kromosomen muturrak direnak eta DNA babesten dutenak, eta adinarekin hendekatzen direnak. Azkenik, plasman, hantura kronikoko markatzaileen mailak eta NFL izeneko kalte neuronalaren markatzailearen mailak aztertu ziren.
Emaitzarik nabarmenenak izan ziren, alde batetik, alterazio bereizgarriak daudela zelula immunitarioen hainbat taldetan EA duten pertsonen eta pertsona osasuntsuen artean, bereziki B eta NK zeluletan. Gainera, T zeluletan, zelula aktiboak eta “zahartuak” adinean aurrera egin ahala EA zuten pertsonetan bakarrik handitzen ziren. Horrek iradokitzen du zelulen zahartze-ibilbidea aldatuta egon daitekeela. Bestalde, ikertzaile-taldeak ikusi zuen timoaren inboluzioa nabarmenagoa zela adin-kontrol osasuntsuekin alderatuta. Horrek iradoki lezake immunitate-sistemaren funtsezko elementu bat behar baino lehenago zahartzen dela gaixotasun horren testuinguruan.
Telomeroei dagokienez, ikusi zuten haien luzera adinarekin laburtzen dela osasuntsu dauden edo EM duten pertsonen kasuan. Azkenik, ikusi zuten hantura kronikoaren markatzaile batzuk adinean gora egiten dute EA duten pertsonak bakarrik. Kalte neuronalak gora egin zuen adinarekin, bai EA duten pertsonen artean, bai gaixotasuna ez dutenen artean. Aurkitu zuten, EA duten pertsonen artean, zenbat eta handiagoa izan kalte neuronalaren maila, orduan eta handiagoak zirela hantura-markatzaileak ere. Korrelazio hori EAren berariazkoa da, eta, beraz, hantura kronikoa kalte neurologikoarekin zuzenean lotuta dagoela frogatzen du.
Hala, ikerketa-taldeak ondorioztatu duenez, “EAko immunitate-sistemaren zahartzea ez da prozesu independente bat, baizik eta asaldura espezifikoak eta gaixotasunak bizkortu ditzakeenak ditu. Zahartze biologikoaren eta EAren berezko disfuntzio immunologikoaren arteko elkarrekintza konplexua erakutsi dugu, defentsa-zelula batzuen eta timoaren seneszentzia goiztiarrak markatuta. Emaitza horiek adinaren eta EAko desarautze immunologikoaren arteko lotura konplexua azpimarratzen dute, eta ikerketa gehiagoren beharra nabarmentzen dute adinarekin lotutako aldaketa immunologiko horiek bultzatzen dituzten mekanismoak eta gaixotasunean nola eragiten duten ulertzeko.”
Beraz, lan honek pazienteengan izan dezakeen eragina oso garrantzitsua izan daiteke, tratamenduan ikuspegi pertsonalizatuagoa izateko beharra azpimarratzen baitu. Alde batetik, identifikatu diren zahartze-markatzaile immunitarioak pazientearen immunitate-sistemaren egoera zehazteko erabil daitezke. Hau da, markagailu horiek monitorizatzeak paziente bakoitzaren jarraipena pertsonalizatzen lagun dezake. Bestalde, zahartzaro immunitarioa erabaki klinikoak hartzean integratuko duten etorkizuneko esku-hartzeetarako oinarriak ezartzen ditu lan honek. Azken helburua esklerosi anizkoitza duten pertsonen desgaitasun-pilaketa moteltzeko terapia eraginkorragoak garatzea litzateke.
Ikerketa honetako ikertzaileek aitortzen dutenez, “lan hau helburu argi batek bultzatutako ahalegin handi baten amaiera da: zahartzeak esklerosi anizkoitzean nola eragiten duen hobeto ulertzea. Poztasun handia sentitzen dugu ezagutza berri hori sortzean, batez ere historikoki arretarik gabe egon den paziente-talde bat argitzen duelako, bereziki aukera terapeutiko mugatuengatik.” Nabarmendu dutenez, “lan hau eskuzabaltasun handiko parte-hartzaile askori esker egin da, eta oso eskertuta eta eskertuta gaude emandako laguntzagatik. Haien parte-hartzerik gabe, gure lana ez litzateke posible izango.” Gainera, espero dute “ezagutza berri hori abiapuntu izatea komunitate zientifikoak bere buruari galdera berriak egiteko, eta, are garrantzitsuagoa dena, EAren erabilera klinikoa aldatzeko. Espero dugu, halaber, emaitzek pertsona bakoitzaren adin biologikoa kontuan hartuko duten terapia indibidualizatuagoak garatzen lagunduko dutela, eta, azken batean, EA duten pertsonen bizi-kalitatea hobetuko dutela.”
Lan hau Carlos III .a Osasun Institutuko P-FIS eta Sara Borrell eta Euskal Autonomia Erkidegoko Osasun Sailaren (2022111029) finantziazioari esker egin ahal izan da. Gainera, lanaren zati bat Children’s Medical Research Instituteko “Telomere Lenght Regulation Unit” taldearekin elkarlanean egin da, Sidneyn (Australia).
