Evaluación del Riesgo Cardiovascular en Mujeres con Menopausia mediante el Análisis Multimodal de Datos que Permite Estrategias de Prevención Personalizadas. / An iPSC-derived motor neuron platform to study non-cell-autonomous ALS pathogenesis

Evaluación del Riesgo Cardiovascular en Mujeres con Menopausia mediante el Análisis Multimodal de Datos que Permite Estrategias de Prevención Personalizadas.

El proyecto europeo Horizon Europe, CARAMEL, es un proyecto multicéntrico europeo en el que participan 25 socios de 11 países y está coordinado por VICOMTECH.

Unos de estos socios es el IIS Biogipuzkoa, representado por la Unidad de Innovación, y la Unidad de investigación de Atención Primaria y OSIs de Gipuzkoa de Osakidetza.

Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte entre las mujeres europeas, con un aumento especialmente acusado del riesgo durante y después de la menopausia.

Por ello, se pretende desarrollar y validar un nuevo enfoque de la prevención cardiovascular personalizada en la mujer, durante la menopausia.  Así, se desarrollará un nuevo modelo de estratificación del riesgo cardiovascular, utilizando información recogida de diferentes fuentes. El análisis de esta información, mediante un modelo basado en inteligencia artificial, permitirá mejorar la evaluación personalizada del riesgo y la prevención de estas enfermedades en la mujer. Además, se desarrollará una plataforma digital de prevención cardiovascular y una aplicación para el autoseguimiento y el autocuidado de los factores de riesgo cardiovasculares.

An iPSC-derived motor neuron platform to study non-cell-autonomous ALS pathogenesis

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disorder characterized by the progressive loss of motor neurons (MNs) and pathological aggregation of TDP-43 protein. Growing evidence implicates non-cell-autonomous mechanisms, where signals from non-neuronal tissues contribute to disease onset and progression.

We have developed an optimized protocol to differentiate human induced pluripotent stem cells (iPSCs) into functional MNs, including both wild-type and ALS patient-derived lines carrying TDP-43 mutations. While mutant MNs exhibit subtle electrophysiological alterations, no overt signs of ALS-related degeneration are observed under baseline conditions.

Using this platform, we investigate the influence of secreted factors from human muscle cells with TDP-43 pathology. Conditioned media (CM) is derived from ALS muscle models generated via (1) mutant TDP-43 expression and (2) TDP-43 loss-of-function. Electrophysiological recordings, molecular assays, and omics profiling are employed to determine whether the ALS muscle secretome can elicit early pathological changes in wild-type MNs or exacerbate phenotypes in mutant MNs.

Our approach aims to uncover novel intercellular mechanisms contributing to ALS initiation and progression, highlighting the muscle-MN axis as a potential therapeutic target.