Objetivos estratégicos
El objetivo principal del Grupo de Investigación es entender la contribución del metabolismo energético alterado, a la neurodegeneración y al envejecimiento. Asimismo, se quieren diseñar intervenciones que reduzcan o prevengan los daños progresivos en el metabolismo energético en este contexto y, así, extender la esperanza de salud y de vida.
Líneas de investigación
- Determinar el papel de la disfunción mitocondrial en la enfermedad de Alzheimer
- Determinar el papel de la disfunción mitocondrial en la ELA
- Determinar el papel de la disfunción mitocondrial en la enfermedad de Parkinson
- Determinar los factores subyacentes al carácter progresivo de las alteraciones del ADNmt, especialmente la utilización y disponibilidad de nutrientes
- Manipular el metabolismo de los nutrientes para mejorar la calidad del ADN mitocondrial y desarrollarlo como una estrategia terapéutica para una variedad de enfermedades humanas
Responsable de grupo
IAN JAMES HOLT
INVESTIGADOR/A RESPONSABLE DE GRUPO
IKERBASQUE RESEARCH PROFESSOR
0000-0001-5468-0193
El Dr. Ian Holt es graduado por la Universidad de Newcastle Upon Tyne (GB) en 1985 y doctorado por el Instituto de Neurología de Londres, University College of London en 1989. Autor del descubrimiento de la primera causa genética de las enfermedades mitocondriales (delecciones en el ADN mitocondrial). Líder del programa de replicación del ADN mitocondrial en el Consejo de Investigación Médica del Reino Unido durante 17 años, realiza diversas estancias internacionales (Holanda, Finlandia, USA etc.) con las que mantiene actualmente diversas colaboraciones. Tras ser nombrado Honorary Professor por el Instituto de Neurología de Londres en 2017, ese mismo año se incorpora al IIS Biogipuzkoa como Ikerbasque Research Professor, Responsable del Grupo de Investigación de Mitochondria, Health and Longevity y miembro de CIBERned (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas). El desarrollo de su investigación en el Instituto está financiado por el Instituto de Salud Carlos III y los Departamentos de Salud y Economía y Competitividad del Gobierno Vasco. Actualmente dirige 3 Tesis Doctorales habiendo supervisado otras 19, así como un estudiante de Máster. Ha publicado más de 100 artículos en revistas entre las que destacan Cell, Nature, EMBO, Nature Genetics y PNAS; acumulando más de 13.000 citas (Google Scholar) con un índice H de 56.
Miembros
Producción científica
Aspartame decreases fat deposits in mice at a cost of mild cardiac hypertrophy and reduced cognitive performance..
Aiestaran-Zelaia I, Sánchez-Guisado MJ, Beraza M, López-Arandia L, Plaza-García S, Fernández-Folgueral I, Molina-Iracheta A, Holt IJ, Ruiz-Cabello J.
Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 194, 118891-118891 (2026)
Characterising PMP22-Proximal Partners in a Schwann Cell Model of Charcot-Marie-Tooth Disease Type1A..
Holt I, Emery N, Gates MA, Brown SJ, Shirran SL, Fuller HR.
Biology-Basel, 14, 0-0 (2025)
Metabolic Malfunction Mars Muscle Mitochondria..
Primiano G, Holt I.
NEUROLOGY-GENETICS, 10, 200126-200126 (2024)
Dysregulated FOXO1 activity drives skeletal muscle intrinsic dysfunction in amyotrophic lateral sclerosis.
Zufiría M, Pikatza-Menoio O, Garciandia-Arcelus M, Bengoetxea X, Jiménez A, Elicegui A, Levchuk M, Arnold-García O, Ondaro J, Iruzubieta P, Rodríguez-Gómez L, Fernández-Pelayo U, Muñoz-Oreja M, Aiastui A, García-Verdugo JM, Herranz-Pérez V, Zulaica M, Poza JJ, Ruiz-Onandi R, Fernández-Torrón R, Espinal JB, Bonilla M, Lersundi A, Fernández-Eulate G, Riancho J, Vallejo-Illarramendi A, Holt IJ, Sáenz A, Malfatti E, Duguez S, Blázquez L, López de Munain A, Gerenu G, Gil-Bea F, Alonso-Martín S.
ACTA NEUROPATHOLOGICA, 148, 43-43 (2024)
Mitochondrial DNA competition: starving out the mutant genome..
Spinazzola A, Perez-Rodriguez D, Ježek J, Holt IJ.
TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 45, 225-242 (2024)
Elevated cholesterol in ATAD3 mutants is a compensatory mechanism that leads to membrane cholesterol aggregation..
Muñoz-Oreja M, Sandoval A, Bruland O, Perez-Rodriguez D, Fernandez-Pelayo U, de Arbina AL, Villar-Fernandez M, Hernández-Eguiazu H, Hernández I, Park Y, Goicoechea L, Pascual-Frías N, Garcia-Ruiz C, Fernandez-Checa J, Martí-Carrera I, Gil-Bea FJ, Hasan MT, Gegg ME, Bredrup C, Knappskog PM, Gereñu-Lopetegui G, Varhaug KN, Bindoff LA, Spinazzola A, Yoon WH, Holt IJ.
BRAIN, 147, 1899-1913 (2024)
R-Loops and Mitochondrial DNA Metabolism..
Holt IJ.
Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 2528, 173-202 (2022)
2 deoxy-D-glucose augments the mitochondrial respiratory chain in heart.
Aiestaran-Zelaia I, Sánchez-Guisado MJ, Villar-Fernandez M, Azkargorta M, Fadon-Padilla L, Fernandez-Pelayo U, Perez-Rodriguez D, Ramos-Cabrer P, Spinazzola A, Elortza F, Ruíz-Cabello J, Holt IJ.
SCIENTIFIC REPORTS, 12, 6890-6890 (2022)
Defects of Nutrient Signaling and Autophagy in Neurodegeneration.
Ondaro J, Hernandez-Eguiazu H, Garciandia-Arcelus M, Loera-Valencia R, Rodriguez-Gómez L, Jiménez-Zúñiga A, Goikolea J, Rodriguez-Rodriguez P, Ruiz-Martinez J, Moreno F, Lopez de Munain A, Holt IJ, Gil-Bea FJ, GereÑu G.
Frontiers in Cell and Developmental Biology, 10, 836196-836196 (2022)
2-Deoxy-D-glucose couples mitochondrial DNA replication with mitochondrial fitness and promotes the selection of wild-type over mutant mitochondrial DNA.
Pantic B, Ives D, Mennuni M, Perez-Rodriguez D, Fernandez-Pelayo U, Lopez de Arbina A, Muñoz-Oreja M, Villar-Fernandez M, Dang TJ, Vergani L, Johnston IG, Pitceathly RDS, McFarland R, Hanna MG, Taylor RW, Holt IJ, Spinazzola A.
NATURE COMMUNICATIONS, 12, 6997-6997 (2021)
Proyectos activos
TERACARD - ESTRATEGIAS EFECTIVAS DE VEHICULIZACIÓN PARA MEJORAR LA BIOACCESIBILIDAD Y BIODISPONIBILIDAD DE COMPUESTOS ACTIVOS DIRIGIDOS A LA PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES CARDIOMETABÓLICAS
Año de inicio: 2025
Importe concedido: 108.736,50€
CONEXION ENTRE ORGANULOS: SU PAPEL EN ENFERMEDADES NEUROLOGICAS Y EL DESARROLLO DE TERAPIAS
Año de inicio: 2024
Importe concedido: 50.586,87€
ESCLARECER EL PAPEL FUNDAMENTAL DEL EJE COLESTEROL-MITOCONDRIAL EN LA BIOLOGIA CELULAR Y LAS ENFERMEDADES RELACIONADAS. MITOCHOL
Año de inicio: 2024
Importe concedido: 206.250,00€
MITOCHONDRIA, HEALTH AND LONG.
Año de inicio: 2024
Importe concedido: 3.200,00€
AYUDAS PARA ESTANCIAS EN CENTROS DISTINTOS AL DE APLICACION DEL PROGRAMA DE FORMACION DE PERSONAL INVESTIGADOR.EDIFICIO BNI - INSTITUTO MILENIO DE NEUROCIENCIA BIOMÉDICA
Año de inicio: 2023
METABOLISMO, SALUD Y ENVEJECIMIENTO: IDENTIFICACIÓN DE LOS FACTORES QUE INFLUYEN EN LA COMPOSICIÓN CORPORAL INDEPENDIENTEMENTE DE LA INGESTA CALÓRICA
Año de inicio: 2022
Importe concedido: 44.025,41€
MITGEST. QUALITY CONTROL OF THE MITOCHONDRIAL GENE EXPRESSION SYSTEM
Año de inicio: 2022
Importe concedido: 460.942,40€
CAMBIOS ESTRATIFICADOS EN EL METABOLISMO NUTRICIONAL DE ACUERDO A LA EDAD, SEXO, FRAGILIDAD Y ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA - UNA HOJA DE RUTA PARA MAXIMIZAR LA ESPERANZA DE VIDA SALUDABLE A TRAVES LA DIETA
Año de inicio: 2021
Importe concedido: 136.397,14€
EL IMPACTO DEL DESEQUILIBRIO EN LA HOMEOSTASIS DEL COLESTEROL Y EL ESTRES DEL RETICULO ENDOPLASMATICO EN EL METABOLISMO DEL ADN MITOCONDRIAL EN ENFERMEDADES NEUROLOGICAS Y NEURODEGENERATIVAS
Año de inicio: 2021
Importe concedido: 196.020,00€
LOPEZ DE ARBINA LABANDIBAR AMAIA BECA NUEVA PREDOCTORAL
Año de inicio: 2020
Importe concedido: 96.742,09€
NUTRICION, DISTRIBUCION DE ENERGIA Y ENVEJECIMIENTO
Año de inicio: 2018
Importe concedido: 88.445,00€
EL PAPEL DEL ADN MITOCONDRIAL Y EL COLESTEROL EN LA PATOGENIA DE LAS ENFERMEDADES NEUROLOGICAS
Año de inicio: 2018
Importe concedido: 123.420,00€
IKERBASQUE RESEARCH PROFESSOR 2017 IAN JAMES HOLT
Año de inicio: 2017
Importe concedido: 40.000,00€


