Biogipuzkoa Osasun Ikerketa Institutuko Neurozientziak arloko ikertzaileek ikerketa bat egin dute zeinean 1. motako distrofia miotonikoan zenbait biomarkatzaile ez-inbaditzailek duten eginkizuna aztertu duten, gaixotasunarekin eta haren progresioarekin lotuta. Joana Garmendia, Garazi Labayru, Ainhoa Alberro, Laura Martins-Almeida, David Otaegui, Pablo Iruzubieta, Adolfo Lopez de Munain eta Andone Sistiaga ikertzaileek parte hartu duten lan honen emaitzak Brain Research Bulletin nazioarteko zientzia aldizkarian argitaratu dira.
1 motako distrofia miotonikoa (DM1) gaixotasun hereditarioa eta progresiboa da, eta, tradizionalki, muskuluei eragiten die. Hala ere, nerbio-sistema zentralean (NSZ) ere eragin handia du, eta sintomak eragiten ditu, hala nola nekea, arazo kognitiboak eta garun-egituraren aldaketak, pazienteak muskulu-ahultasuna nabaritu aurretik ere ager daitezkeenak.
Odolean dauden proteina batzuk, hala nola kate arineko proteina neurofilamentua (NFL), glial zuntz azidoa (GFAP) eta interleukina 6 (IL-6), garuneko kaltearen edota hanturaren adierazle ez-inbaditzaile gisa balio dezakete. Hala ere, ez da ondo ezagutzen markatzaile horiek denboran zehar nola aldatzen diren, ezta gaixotasunaren sintomekin duten lotura ere. Gizonen eta emakumeen arteko balizko desberdintasunei buruz ere ez da askorik ezagutzen. Hori dela eta, ikerketa honen helburua izan zen odoleko hiru biomarkatzaile espezifiko horiek aztertzea (NFL, GFAP eta IL-6) DM1 duten pazienteetan, muskulu-sintomarik gabekoetan barne (DM1 agertu aurretik), sexuaren araberako desberdintasunak aztertzea eta alderdi genetiko, muskular, kognitibo eta neuroirudikoekin duten lotura aztertzea.
Helburu horiek betetzeko, DM1 duten 70 pazientek eta 54 pertsona osasuntsuk parte hartu zuten ikerketa honetan. Horietatik 68 parte-hartzaile (39 DM1 eta 29 osasuntsu) lau urte geroago ebaluatu ziren berriro. Odol-laginak jaso ziren bi unetan, kalte neuronalaren biomarkatzaileak (NFL, GFAP) eta hantura (IL-6) aztertzeko. Pazienteetan, gainera, datu genetikoak, muskularrak, kognitiboak eta garuneko erresonantzia magnetikoari buruzkoak bildu ziren.
Emaitzarik aipagarrienak izan ziren, alde batetik, biomarkatzaileek maila altuagoa erakutsi zutela. DM1 duten pertsonek pertsona osasuntsuek baino NFL (nerbioak kaltetzen direnean askatzen den proteina bat) eta IL-6 (hantura adierazten duen proteina bat) maila nabarmen altuagoak izan zituzten. Gainera, sexuaren araberako aldeak aurkitu ziren. DM1 duten gizonek emakumeek baino maila altuagoak izan zituzten kalte- eta hantura-markatzaile horietan, eta horrek gaixotasunak nola eragiten duen bereiztea iradokitzen du. Funtzio kognitiboarekin ere lotura aurkitu zen. NFL eta IL-6 maila altuenak zituzten pazienteek emaitza okerragoak lortu zituzten arreta-probetan, memorian eta bistaratzeko eta eraikitzeko trebetasunetan. Bestalde, denborazko egonkortasuna ikusi zen. Oro har, biomarkatzaile horien mailak egonkor mantentzen dira lau urtez, eta horrek adierazten du gaixotasunaren progresioa motela eta mailakatua dela. Azkenik, progresioaren alerta gisa erabil daitezke. Sintomarik ez duten pazienteetan DM1 agertu aurretik), IL-6 nabarmen handitzen da lau urteetan, dagoeneko gaixotuta daudenen mailak berdindu arte.
Horrela, azterlan honetan ondorioztatzen da NFL eta IL-6 maila altuek DM1eko NFLaren neurodegenerazio- eta hantura-prozesuak isla ditzaketela. Eredu horrek DM1 “zahartze bizkorraren” eredu gisa duen ideia ere berresten du. Gainera, ikerketa honek adierazten du NFLa etorkizun handiko biomarkatzailea dela garuneko kaltea monitorizatzeko, eta IL-6ak, berriz, gaixotasunaren hantura eta jarduera globala isla ditzakeela. Horrek guztiak azpimarratzen du baliagarria dela odol-analisiak ebaluazio klinikoekin, kognitiboekin eta neuroirudikoekin konbinatzea, pazienteen jarraipena hobetzeko.
Hala ere, oro har, ez zen aldaketa esanguratsurik hauteman lau urteetan, eta horrek adieraziko luke gaixotasunak astiro egiten duela aurrera, eta iradokitzen du jarraipen luzeagoak behar direla markatzaile horien sentikortasuna denbora-tarte laburretan berresteko. Salbuespen gisa, oraindik sintomarik ez duten pazienteen kasuan (agertu aurreko fasea), IL-6aren hazkundea ikusi zen, eta horrek esan nahi du hantura gaixotasunaren garapenarekin batera handitzen dela, eta markagailu hori baliagarria izan daitekeela muskuluen ahultasuna aurreikusteko.
Ikerketa honek agerian uzten du odoleko biomarkatzaileak datu klinikoekin, kognitiboekin eta neuroirudikoekin integratzearen balioa, hobeto ulertzeko nola eragiten dion DM1ak nerbio-sistema zentralari nahiz gainerako organismoari. Gainera, lan honek eragin nabarmena izan dezake DM1 duten pertsonen bizitzan, arreta pertsonalizatuagoa eta ez hain inbaditzailea eskaintzen baitu. Onura posibleen artean, jarraipen errazagoa dago. Azterketak biomarkatzaile horiek gaixotasunaren alderdi kliniko eta kognitiboekin duten lotura frogatu duenez, etorkizunean — eta aurkikuntza horiek baieztatzen dituzten ikerketa gehiagorekin — odol-analisi batek garuneko osasuna monitorizatzen lagun dezake, proba konplexuago, luzeago edo garestiagoen beharra murriztuz. Detekzio goiztiarragoa ere egin daiteke. Biomarkatzaile horiek aukera eman lezakete aldaketa biologikoak identifikatzeko sintoma argiak agertu baino lehen ere, eta horrek zaintza mediko goiztiarragoa erraztuko luke. Bestalde, tratamenduak hobetu ahal izango dira. Biomarkatzaile horiek erabil litezke modu objektiboan egiaztatzeko ea ikerketan dauden farmako berriak funtzionatzen ari diren, terapia eraginkorren garapena bizkortuz. Azkenik, ziurgabetasuna murrizten da. Gaixotasunaren egoeraren adierazle objektiboak izateak pazienteen eta haien familien antsietatea murriztu dezake, DM1aren progresioari buruzko informazio zehatza ematen baitu.
Oro har, horrek esan nahi du gaixotasunaren jarraipen hobea egin litekeela, paziente bakoitzera hobeto egokitzen diren esku-hartzeak egitea eta, epe ertain-luzera, bizi-kalitatearen hobetzea.
Ikertzaile-taldearen hitzetan, “lan hau egitean, sentitzen dugu hobeto ulertzen laguntzen ari garela nola eragiten dion DM1ak garunari eta pazienteen funtzio kognitiboari. Gainera, uste dugu funtsezkoa dela biomarkatzaile horiek klinikarekin eta funtzionamendu kognitibo eta zerebralarekin duten harremana aztertzea; izan ere, korrelatu klinikorik ikusten ez bada, haien erabilgarritasun praktikoa mugatua izan liteke“. Gaineratu dutenez, “benetan eskerrak eman nahi dizkiegu DM1 duten pazienteei, haien senideei eta ikerketa honetan modu erabat altruista eta borondatez parte hartu duten kontrol osasuntsuei, horiek gabe lan hau ez baitzen posible izango“.
Lan hau egin ahal izan da Carlos III.a Osasun Institutuaren (ISCII), Europar Batasunak batera finantzatuta (PI17/01231; PI22/01118), Eusko Jaurlaritzaren (2022111031; IT1732/22), Euskal Herriko Unibertsitatearen (PIF 20/238; Sara Borrell CD24/00005) eta CIBERNEDeren finantzaketari esker.
