Tesiaren irakurketa / Lectura de Tesis Doctoral “Novel insights in the pathogenesis of primary biliary cholangitis (PBC) and cholangiocarcinoma (CCA)”

Doktoregaia / Doctorando: Oihane Erice Azparren.

Tesi Zuzendariak / Directores de Tesis: Jesús M. Bañales Asurmendi y María Jesús Perugorria Montiel.

Data / Fecha: Viernes 23 de Junio de 2017 / 2017ko ekainak 23, Ostirala.

Ordua / Hora: 11:00.

Lekua / Lugar: Salón de Grados de la Escuela de Enfermería / Enfermeritza Eskolako Gradu Aretoa.

Laburpena / Resumen:

Las colangiopatías son enfermedades poco frecuentes que afectan a los colangiocitos que sin embargo presentan una elevada morbilidad y mortalidad. Por ello es necesario investigar su etiopatogenia para poder aportar nuevas dianas y estrategias terapéuticas. Esta tesis doctoral se centra en el estudio de los mecanismos moleculares involucrados en dos enfermedades biliares, como son la colangitis biliar primaria (CBP), y el colangiocarcinoma (CCA).

Respecto a la CBP, lo resultados indican que el microambiente inflamatorio presente en el hígado de estos pacientes favorece la actividad del miR-506 en los colangiocitos. Dicho miRNA promueve el desarrollo de características fenotípicas típicas de los colangiocitos PBC, favoreciendo la activación de la respuesta inmune. El miR-506 parece jugar un papel clave en la etiopatogenia de la PBC, siendo una posible diana terapéutica.

En lo que respecta al estudio del CCA, se han llevado a cabo dos trabajos. Por un lado, se ha evaluado el papel de la activación de los receptores de ácidos biliares FXR y TGR5 en la progresión del CCA. Los ligandos sintéticos de FXR y TGR5 inhiben o promueven la progresión del CCA, respectivamente. La activación de estos receptores modula la proliferación, migración y metabolismo energético en las células de CCA. Por otro lado se ha estudiado la relevancia del factor de transcripción KLF5 en la colangiocarcinogenesis.  Los niveles de expresión de KLF5 se encuentran elevados en el CCA y particularmente en tumores con invasión linfática. Los resultados obtenidos demuestran que KLF5 regula la proliferación, migración, tumorogénesis y quimiorresistencia de las células de CCA. Por tanto, tanto FXR y TGR5 como KLF5 podrían tener un importante valor diagnóstico y pronóstico así como representar posibles dianas terapéuticas para el tratamiento de los pacientes con CCA.