31/05/17
Doktoregaia / Doctorando: Garazi Aldanondo Aristizabal.
Tesi Zuzendariak / Directores de Tesis: Ainara Vallejo Illarramendi y Adolfo Lopez de Munain.
Data / Fecha: Miércoles 31 de mayo de 2017 / 2017ko maiatzak 31, Asteazkena.
Ordua / Hora: 12:00.
Lekua / Lugar: IIS Biodonostia, Salón de Actos / Biodonostia OIIko Areto Nagusia.
Laburpena / Resumen:
La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad hereditaria ligada al cromosoma X que afecta a uno de cada 3500 varones. Esta enfermedad se caracteriza por la degeneración progresiva de las fibras musculares que conlleva debilidad muscular, incapacidad y muerte prematura. Desafortunadamente, actualmente no existe terapia eficaz para el tratamiento de estos pacientes. La DMD está producida por mutaciones en el gen que codifica la distrofina una proteína de membrana que actúa como amortiguador y a su vez sirve de anclaje para diversas proteínas de señalización que son esenciales para el correcto funcionamiento muscular. A su vez, se ha visto que en la DMD los receptores de rianodina (RyR) sufren modificaciones post-transcripcionales que afectan su unión a la calstabina (Calst), y generan una pérdida de calcio desde el retículo sarcoplásmico, lo que conlleva al aumento de los niveles de calcio intracelulares. En el presente trabajo, los compuestos AHK que han sido diseñados para actuar sobre esta prometedora diana terapéutica en colaboración con el grupo del Dr Aizpurua de la Universidad del País Vasco, han demostrado aumentar significativamente la interacción RyR-Calst mejorando el fenotipo distrófico en ratones mdx, modelo animal de DMD. A su vez, el efecto de los compuestos AHK ha sido testado in vitro en un modelo humano de DMD, donde han demostrado su eficacia aumentando la interacción RyR1-Calst1 y provocando la reducción de los niveles de calcio intracelular. Por todo ello, se concluye que los compuestos AHK podrían consolidar una alternativa terapéutica de gran utilidad para el trata